Инструкция к Азалептин (таблетки)

Наименование: Азалептин
Форма выпуска: таблетки
Дозировка: 25 мг; 100 мг;
МНН: Клозапин
Код АТХ: N05AH02
Группа: Препараты для лечения заболеваний нервной системы
Подгруппа: Психотропные препараты
Фармгруппа: Нейролептики (антипсихотики)
Фармподгруппа: Дибензодиазепины и их производные

Характеристика:  Cостав
таблетки Азалептин
1 таб.:
- клозапин 25 мг или 100 мг
вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный), крахмал картофельный, кальция стеарат.
Описание. Плоскоцилиндрические таблетки зеленовато-желтого цвета, с фаской.
Таблетки дозировкой 100 мг должны иметь риску. Поверхность таблетки должна быть гладкой и однородной, с цельными краями.
Фармгруппа:  антипсихотическое средство (нейролептик).
Фармдействие:  Атипичный нейролептик, оказывает антипсихотическое и седативное действие.
Азалептин практически не вызывает экстрапирамидных расстройств, усиливает действие снотворных и анальгетических лекарственных средств (ЛС). Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2- рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное - блокадой дофаминовых D2 - рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Азалептин оказывает периферическое и центральное м-холиноблокирующее, альфа-адреноблокирующее действие. Не влияет на концентрацию пролактина в крови.
Антипсихотическое действие близко к таковому алифатических фенотиазинов, но без «субмеланхолического оттенка» и неприятных субъективных ощущений, не обладает каталептогенным эффектом, снижает порог судорожной готовности.
Азалептин не влияет на высшие интеллектуальные функции, практически не вызывает экстрапирамидных расстройств.
Фармакокинетика:  Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность - 27-60%. Максимальная концентрация в крови определяется через 2,5 часа (1-6 ч), стабильные равновесные концентрации - через 8-10 дней и составляют, в среднем, 319 нг/мл (102-771 нг/мл). Связь с белками плазмы крови 95%. Биологическая доступность составляет 27-60%. Клозапин быстро распределяется в организме и накапливается в паренхиматозных органах (легкие, печень, почки).
Метаболизируется в печени ферментной системой CYH1A2, метаболиты имеют слабую активность либо неактивны, выводятся из организма почками (50%) и с желчью (35%). Период полувыведения из организма подвержен большим колебаниям, после приема однократной дозы 75 мг - 8 ч (от 4-12 ч); при приеме 100 мг 2 раза в сутки - 12 ч (4-66 ч).
Показания:  - острые и хронические формы шизофрении, особенно резистентные к терапии другими антипсихотическими средствами (нейролептиками) и/или при непереносимости их побочных эффектов
- психотические расстройства у детей старше 6 лет и подростков, различной этиологии
Противопоказания:  - повышенная чувствительность к Азалептину или любым другим компонентам препарата
- гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении или агранулоцитоза вследствие ранее применявшейся химиотерапии)
- нарушение функции костного мозга
- алкогольный или другие токсические психозы, лекарственные интоксикации, коматозные состояния
- спазмофилия
- миатения
- эпилепсия
- декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы
- тяжелая печеночная или почечная недостаточность
- атония кишечника
- гиперплазия предстательной железы
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 6 лет
- одновременный прием трициклических антидепрессантов, антипсихотических, пиразолонсодержащих, нестероидных противовоспалительных препаратов, карбамазепина, препаратов золота, тиреостатиков и противомалярийных лекарственных средств
Дозирование:  Внутрь, после еды, запивая небольшим количеством жидкости, 2-3 раза в день.
Разовая доза для взрослых и детей старше 15 лет - 50-200 мг, начальная суточная доза - 150-300 мг, средняя суточная доза - 200-400 мг. Максимальная суточная доза - 600 мг.
Разовая доза для детей 6-8 лет: 50-100 мг, суточная – 150-300 мг.
Разовая доза для детей 9-15 лет: 100-200 мг, суточная – 300-600 мг.
Дозу Азалептина подбирают индивидуально, начиная с назначения небольших доз (25 мг) и постепенно повышая их на 25-50 мг в день до получения терапевтического эффекта. При легких формах заболевания для поддерживающей терапии, а также у больных с печеночной или почечной недостаточностью, хронической сердечной недостаточностью, с цереброваскулярными расстройствами назначают в более низких суточных дозах (25-200 мг).
Следует учитывать этапность проявления терапевтического эффекта: быстрое наступление снотворного и седативного действия; купирование беспокойства, психомоторного возбуждения и агрессивности (через 3-6 дней); антипсихопатическое действие (через 1-2 нед); действие на симптомы негативизма (через 20-40 дней).
После достижения терапевтического эффекта переходят на поддерживающий курс.
Побочное действие:  - головокружение, сонливость, головная боль, повышение температуры центрального генеза, обморочные состояния, акатизия, спутанность сознания
- задержка мочи, снижение потенции
- повышение массы тела
- миастения
- гиперсаливация, тошнота, рвота, изжога, сухость во рту.
- гранулоцитопения, вплоть до агранулоцитоза (первыми признаками агранулоцитоза могут быть симптомы, напоминающие грипп: озноб, лихорадка, боль в горле, воспаление десен и слизистой оболочки полости рта; вялозаживающие раны, фурункулез, обострение хронических или латентных очагов инфекции - тонзиллит, периостит, пиодермия),
- лейкопения, тромбоцитопения
- нарушение аккомодации
- снижение артериального давления (в том числе ортостатическая гипотензия), - повышенное потоотделение
Редко
- повышение артериального давления, тахикардия, уплощение зубца Т на ЭКГ
- экстрапирамидные расстройства (акинезия или гипокинезия, ригидность мышц, тремор)
- бессонница, нарушения сна, депрессия
- злокачественный нейролептический синдром (судороги, затрудненное дыхание или тахипноэ, тахикардия или аритмия, повышение температуры тела, нестабильное артериальное давление, повышенное потоотделение, непроизвольное мочеиспускание, выраженная ригидность мышц, бледность кожных покровов, чрезмерная утомляемость или слабость)
- судорожные припадки, поздняя дискинезия
Передозировка:  Симптомы: угнетение сознания различной степени тяжести, тревога, делириозные расстройства, развитие больших эпилептических припадков, термолабильность, чаще гипотермия, тахикардия, артериальная гипотензия, нарушения ритма сердца, коллапс, атония кишечника, угнетение дыхания.
Лечение: промывание желудка с назначением сорбентов, поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, контроль электролитного баланса и кислотно-основного состояния; симптоматическое лечение. На протяжении 4 дней после исчезновения симптомов отравления за больным устанавливают наблюдение из-за возможных поздних осложнений.
Перитонеальный диализ или гемодиализ неэффективны.
Взаимодействие:  Азалептин увеличивает эффект седативных и снотворных ЛС, препаратов для общей анестезии, наркотических анальгетиков, ингибиторов моноаминоксидазы, гипотензивных ЛС, этанола.
Азалептин ослабляет эффект леводопы и др. дофаминостимуляторов.
Всасывание из кишечника ухудшается при приеме гелеобразных антацидов и колестирамина.
В комбинации с бензодиазепинами возможно чрезмерное снижение артериального давления, нарушение сознания, угнетение или остановка дыхания.
Одновременный прием препаратов Li+ увеличивает нейротоксичность (бред, судороги, экстрапирамидные расстройства).
Пентетразол повышает опасность появления судорог.
Следует соблюдать осторожность при совместном назначении антикоагулянтов, противоэпилептических, противомикробных и гипогликемических лекарственных средств.
Особые указания:  С осторожностью назначают при закрытоугольной глаукоме, интеркуррентных заболеваниях с лихорадочным синдромом.
Для устранения артериальной гипотензии, развивающейся на фоне приема азалептина, можно применять только ангиотензин или производные норэпинефрина, но не эпинефрин.
Во время приема клозапина следует воздерживаться от употребления этанола.
Вначале еженедельно, а затем каждые 3-4 мес необходимо осуществлять контроль за картиной крови. При развитии явлений гранулоцитопении лечение следует немедленно прекратить.
Клозапин необходимо применять только под контролем врача, при наличии следующих условий: содержание лейкоцитов в периферической крови в пределах нормы (число лейкоцитов >3500/мм3, гемограмма в пределах нормы); если общее количество лейкоцитов уменьшается до уровня 3,0 х109 /л или количество гранулоцитов ниже уровня 1,5 х109 /л, лечение азалептином следует прервать.
При серьезных изменениях картины крови отменяют все лекарственные средства и вещества, потенциально угнетающие кроветворную систему.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.