Инструкция к Трасилол 500000 (раствор)

Наименование: Трасилол 500000
Форма выпуска: раствор для инфузий
Дозировка: 10 тыс.КИЕ/мл 50 мл;
МНН: Апротинин
Код АТХ: B02AB01
Группа: Препараты, влияющие на кроветворение и кровь
Подгруппа: Гемостатики
Фармгруппа: Гемостатики
Фармподгруппа: Ингибиторы протеинолиза

Характеристика:  Состав
раствор для инфузий Трасилол 500000. Прозрачный, бесцветный, пенистый раствор
50 мл:
- апротинин концентрированный раствор 500 000 КИЕ - 10 г/50 мл
(500 000 Калликреин Инактивирующих Единиц (КИЕ) - приблизительно 70 мг апротинина - соответствует 277,8 трипсин инактивирующим единицам Европейской Фармакопеи)
вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксидили хлористоводородная кислота, вода для инъекций.
Фармгруппа:  протеолиза ингибитор.
Фармдействие:  Апротинин является ингибитором протеолитических ферментов широкого спектра действия, обладающий антифибринолитическими свойствами. Образуя обратимые стехиометрические комплексы – ингибиторы ферментов, апротинин подавляет активность плазменного и тканевого калликреина, трипсина, плазмина, в результате чего понижает фибринолитическую активность крови.
Апротинин ингибирует контактную фазу активации свертывания, которая инициирует коагуляцию с одновременной активацией фибринолиза. В условиях использования аппарата искусственного кровообращения и активации свертывания, вызванной контактом крови с инородными поверхностями, дополнительное ингибирование плазменного калликреина будет способствовать минимизации нарушений в системах свертывания и фибринолиза.
Апротинин модулирует системную воспалительную реакцию, возникающую при операциях с использованием аппарата искусственного кровообращения. Системная воспалительная реакция ведет к взаимосвязанной активации систем гемостаза, фибринолиза, активации клеточного и гуморального ответа. Апротинин, ингибируя многочисленные медиаторы (калликреин, плазмин, трипсин и др.), ослабляет воспалительную реакцию, уменьшает фибринолиз и образование тромбина.
Апротинин ингибирует высвобождение провоспалительных цитокинов и поддерживает гомеостаз гликопротеинов. Апротинин уменьшает потерюгликопротеинов (ГП Ib, ГП IIb, ГП IIIa) тромбоцитами и препятствует экспрессии провоспалительных адгезивных гликопротеинов (CD11b) гранулоцитами.
Применение апротинина в хирургии с использованием аппарата искусственного кровообращения уменьшает воспалительный ответ, что выражается в уменьшении объема кровопотери и потребности в гемотрансфузии, снижении частоты повторных ревизий средостения для поиска источника кровотечения.
Фармакокинетика:  После внутривенного введения концентрация апротинина в плазме быстро снижается из-за распределения в межклеточном пространстве с начальным периодом полувыведения 0,3-0,7 час. Конечный период полувыведения составляет 5-10 часов.
Средние равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме составляют 175-281 КИЕ/мл у больных, получающих лечение апротинином в ходе операции в следующем режиме: внутривенная нагрузочная доза 2 миллиона КИЕ, 2 миллиона КИЕ на первичный объем инфузии, 500 000 КИЕ ежечасно в течение всего времени операции в качестве непрерывной внутривенной инфузии. При использовании половинных доз средние равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме составляют 110-164 КИЕ/мл.
Равновесный объем распределения составляет около 20 л и общий клиренс препарата составляет примерно 40 мл/мин.
Апротинин накапливается в почках, и, в меньшей степени, в хрящевой ткани. Накопление в почках происходит за счет связывания со щеточной каймой эпителиальных клеток проксимальных почечных канальцев и накопления в фаголизосомах этих клеток. Накопление в хрящевой ткани происходит за счет аффинности апротинина, являющегося основанием, и кислых протеогликанов хрящевой ткани.
Концентрации апротинина в других органах сравнимы с концентрацией препарата в плазме. Самая низкая концентрация препарата определяется в головном мозге, апротинин практически не проникает в ликвор.
Очень ограниченное количество апротинина проникает через плацентарный барьер.
Апротинин метаболизируется лизосомальными ферментами в почках до неактивных метаболитов - коротких пептидных цепей и аминокислот. Активный апротинин выявляется в моче в небольшом количестве (менее 5% от введенной дозы).
У пациентов с терминальной почечной недостаточностью фармакокинетика апротинина не изучалась. При исследовании пациентов с нарушением функции почек изменения фармакокинетических параметров апротинина не выявлено, коррекции режима дозирования не требуется.
Показания:  - профилактика интраоперационной кровопотери и уменьшения объема гемотрансфузии при проведении операций аорто-коронарного шунтирования с использованием аппарата искусственного кровообращения (АИК) у взрослых пациентов.
Категория действия на плод:  В соответствии с рекомендациями, применение препарата Трасилол® возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При оценке соотношения польза/риск следует учитывать негативное влияние на плод тяжелых побочных реакций, возможных при применении препарата, таких как анафилактические реакции, остановка сердца и т.д., а также терапевтических мер, предпринимаемых для устранения этих реакций.
Противопоказания:  - повышенная чувствительность к апротинину
- детский и подростковый возраст младше 18 лет
- пациенты с положительным тестом на апротинин-специфические антитела к иммуноглобулину G, у которых имеется повышенный риск развития анафилактических реакций. Если проведение теста на апротинин-специфические антитела к иммуноглобулину G невозможно, то препарат противопоказан тем больным, у которых Трасилол возможно применялся в течение последних 12 месяцев
- ДВС-синдром (за исключением фазы коагулопатии)
- период лактации, так как исследования по применению Трасилола в указанный период не проводились
Дозирование:  Трасилол® вводят внутривенно, медленно.
Максимальная скорость введения 5-10 мл/мин. При введении препарата пациент должен находится в положении лежа на спине. Вводится Трасилол® через магистральные вены, которые не используют для введения других препаратов.
В связи с высоким риском развития аллергических/анафилактических реакций, всем пациентам за 10 мин до введения основной дозы Трасилола® следует вводить пробную дозу, составляющую 1 мл (10 тыс. КИЕ). При отсутствии отрицательных реакций вводят терапевтическую дозу препарата. Возможно применение блокаторов гистаминовых Н1– и Н2–рецепторов за 15 мин до введения Трасилола®. В любом случае должны быть обеспечены стандартные неотложные мероприятия, направленные на лечение аллергической/анафилактической реакции.
Взрослым пациентам рекомендуется следующий режим дозирования:
Начальная доза, составляющая 1-2 млн. КИЕ, вводится в/в медленно в течение 15-20 мин после начала анестезии и до проведения стернотомии. Следующие 1-2 млн. КИЕ добавляют к первичному объему аппарата «сердце-легкие». Апротинин следует добавлять к первичному объему в период рециркуляции для обеспечения достаточного разведения препарата и предотвращения взаимодействия с гепарином.
После окончания болюсного введения устанавливаю тпостоянную инфузию со скоростью введения 250-500 тыс. КИЕ/ч до окончания операции. Общее количество введенного апротинина в течение всего курса не должно превышать 7 млн. КИЕ.
Пациенты с нарушением функцией почек:
По данным клинических исследований пациентам с нарушенной функцией почек не требуется проводить коррекцию режима дозирования.
Дети:
Эффективность и безопасность препарата у детей и подростков не установлена.
Пациенты пожилого возраста:
Изменение режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.
Побочное действие:  Часто (частота развития >1% <10%):
- тахикардия
Нечасто (частота развития >0,1% <1%):
- ишемия миокарда
- тромбоз/окклюзия коронарных артерий
- инфаркт миокарда
- перикардиальный выпот
- тромбозы
- нарушение функции почек
- почечная недостаточность
Редко (частота развития >0,01% <0,1%):
- артериальный тромбоз (с возможной манифестацией нарушения функции жизненно важных органов, таких как почки, легкие, головной мозг)
- аллергические, анафилактоидные реакции: астма (бронхоспазм), гипотензия, крапивница, зуд, сыпь, тошнота
Очень редко (частота развития <0,01%):
- реакции в области инъекции/инфузии
- тромбофлебиты
- тромбоэмболия легочной артерии
- синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания
- коагулопатии
- анафилактический шок (потенциально опасный для жизни)
Передозировка:  Симптомы: в настоящее время о случаях передозировки препаратом не сообщалось.
Лечение: антидота к препарату не существует.
Взаимодействие:  Трасилол® не следует смешивать с другими препаратами.
Трасилол® совместим с 20% раствором глюкозы, раствором гидроксиэтилированного крахмала, лактатным раствором Рингера.
Стрептокиназа, урокиназа, алтеплаза, другие фибринолитические средства:
В зависимости от дозы при одновременном применении Трасилол® уменьшает активность этих препаратов.
Трасилол усиливает действие гепарина (добавление к гепаринизированной крови вызывает увеличение времени свертывания цельной крови).
Взаимное усиление действия отмечается при совместном назначении апртинина и реомакродекса.
Особые указания:  Препараты для парентерального введения должны проходить визуальный контроль непосредственно перед применением. Не использовать остатки раствора для последующего применения.
Важно!
Апротинин не является заменителем гепарина.
У пациентов с терминальной почечной недостаточностью фармакокинетика апротинина не изучалась.
Аллергические/анафилактические реакции:
- У пациентов, ранее не применявших апротинин, аллергические/анафилактические реакции развиваются в редких случаях.
- При повторном применении апротинина риск развития аллергических/анафилактических реакций возрастает до 5%, особенно при повторном применении апротинина в течение 6 мес.
- При повторном применении апротинина более чем через 6 мес. риск развития аллегрических/анафилактических реакций – 0,9%. Риск развития тяжелых аллергических/анафилактических реакций возрастает, если в течение 6 мес. апротинин применяется более чем 2 раза. Если даже при повторном применении апротинина не наблюдалось симптомов аллергических реакций, последующее применение препарата может привести к развитию тяжелых аллергических реакций, аллергического шока, в редких случаях с летальным исходом.
Поэтому перед применением препарата необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск. За 10 мин до введения основной дозы Трасилола, вводится пробная доза, составляющая 1 мл (10 тыс. КИЕ). За 15 мин до введения терапевтической дозы Трасилола возможно применение блокаторов гистаминовых Н1- и Н2-рецепторов. Однако аллергические/анафилактические реакции могут развиться и при введении терапевтической дозы препарата, даже если во время введения пробной дозы побочных реакций не отмечалось.
В случае развития реакций гиперчувствительности при применении апротинина, следует немедленно прекратить введение препарата и обеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий - инфузионную терапию, введение адреналина/эпинефрина, кортикостероидов.
При проведении операции на грудном отделе аорты с использованием АИК и применением глубокой холодовой кардиоплегии Трасилол следует применять крайне осторожно на фоне адекватной терапии гепарином.
Определение времени активированного свертывания не является стандартизированным тестом для определения коагуляционной способности крови, и применение апротинина может влиять на различные методики проведения теста. Тест измерения степени коагуляции (АСТ) подвержен влиянию различных эффектов при разведении и воздействии температуры. АСТ тест с каолином не увеличивается в такой степени при наличии апротинина, как АСТ тест и целитом. Из-за различия в протоколах рекомендуется принимать минимальные значения АСТ теста - 750 секунд и АСТ теста с каолином - 480 сек при присутствии апротинина, независимо отэффектов гемодилюции и гипотермии.
Стандартная доза гепарина, вводимая до катетеризации сердца и количество гепарина, добавляемое к первичному объему в аппарат искуственного кровообращения, должна составлять не менее 350 МЕ/кг. Дополнительная доза гепарина определяется массой тела пациента и продолжительностью периода экстракорпорального кровообращения.
Метод титрования протамина не подвержен влиянию апротинина. Добавочные дозы гепарина определяются на основании концентрации гепарина, рассчитанные этим методом. Концентрация гепарина во время шунтирования не должна опускаться ниже 2,7 ЕД/мл (0,2 мг/кг) или ниже уровня, определенного до применения апротинина.
У пациентов, получавших Трасилол, нейтрализацию гепарина протамином следует проводить только после прерывания экстракорпорального кровообращения на основании фиксированного количества вводимого гепарина или под контролем метода титрования протамина.
Не рекомендуется проводить забор крови для определения показателей свертываемости из вены, в которую вводился апротинин.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем/механизмами:
Учитывая побочные действия препарата, следует проявлять осторожность при управлении автомобилем и другими механизмами.