Наименование: Эдицин
Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Дозировка: 500 мг; 1 г;
МНН: Ванкомицин
Код АТХ: J01XA01
Группа: Противомикробные препараты для системного использования
Подгруппа: Антибактериальные препараты для системного использования
Фармгруппа: Другие антибактериальные препараты
Фармподгруппа: Антибактериальные препараты гликопептидной структуры
Характеристика: Форма выпуска, состав
Лиофилизат Эдицин для приготовления раствора для инфузий в виде белого или почти белого лиофилизированного порошка.
1 фл.:
- ванкомицина гидрохлорид 513 мг, что соотв. содержанию ванкомицина 500 мг
- ванкомицина гидрохлорид 1.026 г, что соотв. содержанию ванкомицина 1 г
Фармгруппа: антибиотик-гликопептид.
Фармдействие: Эдицин - трициклический антибиотик из группы гликопептидов (выделен из Amycolatopsis orientalis). Препарат оказывает бактерицидное действие. Ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, повышает ее проницаемость, изменяет синтез РНК.
Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis, включая метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus spp.(в т.ч. Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, включая штаммы, резистентные к пенициллину), Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria spp., Corynebacterium diphtheriae, Clostridium spp., Actinomyces spp.
Ванкомицин in vitro неактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, грибов, микобактерий.
Не существует перекрестной резистентности между ванкомицином и другими антибиотиками. Развитие резистентности стафилококков в течение терапии встречается редко.
Значение МПК для большинства чувствительных к антибиотику микроорганизмов менее 5 мкг/мл, значение МПК для толерантного Staphylococcus aureus в пределах 10 мкг/мл – 20 мкг/мл.
Фармакокинетика: Всасывание
Плохо всасывается из ЖКТ.
При в/в введении 500 мг ванкомицина средняя концентрация в плазме составляет около 33 мкг/мл через 1 ч после введения, при в/в введении ванкомицина в дозе 1 г средняя концентрация в плазме в 2 раза выше. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после инфузии и составляет 20-50 мкг/мл. Через 12 ч после инфузии концентрация ванкомицина составляет 5-10 мкг/мл.
Распределение
Ванкомицин легко проникает в жидкие среды организма (плевральную, синовиальную, перикардиальную, асцитную жидкости). Через ГЭБ хорошо проникает только при воспаленных мозговых оболочках.
Выведение
75-90% препарата выводится почками путем клубочковой фильтрации, от 40 до 100% введенной дозы - в неизмененном виде. В незначительном количестве выводится с желчью. T1/2 составляет 4.7-11.2 ч.
В небольших количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При нарушениях функции почек выведение ванкомицина замедляется.
Показания: Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ванкомицину микроорганизмами:
— эндокардиты;
— сепсис;
— инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелиты);
— инфекции ЦНС (в т.ч. менингит);
— инфекции нижних отделов дыхательных путей (пневмонии);
— инфекции кожи и мягких тканей;
— в случаях аллергии к пенициллину, непереносимости или отсутствия ответа на лечение другими антибиотиками, включая пенициллины или цефалоспорины.
Для приема внутрь:
— стафилококковый энтероколит;
— псевдомембранозный колит.
Категория действия на плод: При беременности Эдицин назначают только в том случае, если предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Ванкомицин выделяется с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на период приема препарата.
Противопоказания: — повышенная чувствительность к ванкомицину.
С осторожностью следует применять препарат Эдицин у пациентов с ослабленным слухом, почечной недостаточностью ввиду возможного развития ототоксических и нефротоксических эффектов.
Дозирование: Эдицин нельзя вводить в/м и в/в болюсно.
Взрослым назначают по 500 мг каждые 6 ч или по 1 г каждые 12 ч. Препарат вводят в виде медленной в/в инфузии со скоростью не более 10 мг/мин в течение 60 мин или более. Концентрация приготовленного раствора ванкомицина не должна превышать 5 мг/мл.
Новорожденным до 7 дней жизни - начальная доза 15 мг/кг массы тела, затем - по 10 мг/кг каждые 12 ч.
Детям до 1 мес - по 10 мг/кг каждые 8 ч.
Детям от 1 мес и старше препарат вводят в суточной дозе 40 мг/кг, разделенной на разовые введения, каждые 6 ч.
Инфузия проводится в течение 60 мин или более. Концентрация приготовленного раствора ванкомицина не должна превышать 2.5-5 мг/мл.
Максимальная разовая доза для детей составляет 15 мг/кг массы тела, максимальная суточная доза составляет 60 мг/кг массы тела и не должна быть выше суточной дозы для взрослых (2 г).
При почечной недостаточности доза и/или интервал между введениями должны быть скорректированы в зависимости от степени почечной недостаточности. Начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, далее интервал между введениями определяется в соответствии с КК.
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Доза ванкомицина |
Интервал между введениями |
более 80 |
500 мг или 1 г |
12 ч |
80-50 |
1 г |
24 ч |
50-10 |
1 г |
3-7 сут |
менее 10 (анурия) |
1 г |
7-14 сут |
Пациентам пожилого возраста (старше 60 лет), грудным детям и недоношенным новорожденным требуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями, а также регулярный контроль плазменных концентраций ванкомицина.
Правила приготовления раствора для в/в введения
Развести 500 мг содержимого флакона в 10 мл стерильной воды для инъекций или 1 г содержимого в 20 мл стерильной воды для инъекций с целью получения концентрации раствора 50 мг/мл.
Полученный раствор подлежит дальнейшему разведению 5% раствором глюкозы для инъекций или 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций до концентрации не более 5 мг/мл. Раствор, содержащий 500 мг ванкомицина разводят в 100 мл инфузионного раствора; раствор, содержащий 1 г ванкомицина разводят в 200 мл инфузионного раствора.
Растворы, приготовленные на основе 0.9% натрия хлорида или 5% глюкозы, могут храниться в холодильнике (2-8°С) в течение 14 дней без значительной потери активности.
Растворы, приготовленные на основе следующих инфузионных жидкостей, могут храниться в холодильнике в течение 96 ч: 5% раствор глюкозы и 0.9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера с лактатом, раствор Рингера с ацетатом, раствор Рингера с лактатом и 5% раствор глюкозы.
Ванкомицин плохо всасывается после приема внутрь, поэтому может быть назначен перорально только для лечения стафилококкового энтероколита и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.
Пероральное применение
Взрослым суточная доза составляет 0.5-1 г, детям суточную дозу устанавливают из расчета 40 мг/кг массы тела. Кратность приема 3-4 раза/сут. Продолжительность лечения - 7-10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.
Правила приготовления раствора для приема внутрь
Перед приемом содержимое флакона (500 мг) растворяют в 30 мл воды и затем принимают внутрь или вводят через назо-гастральный зонд. Для улучшения вкуса раствора к нему можно добавлять обычные пищевые сиропы и отдушки.
Побочное действие: Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея (тяжелая диарея может быть признаком суперинфекции устойчивыми микроорганизмами или развития псевдомембранозного колита).
Со стороны системы кроветворения: обратимые нейтропения, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения; редко - агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность, проявляющаяся в увеличении плазменных концентраций креатинина и азота мочевины (вплоть до почечной неостаточности - в случае принятия больших доз ванкомицина); редко - интерстициальный нефрит (у пациентов, принимавших одновременно аминогликозидные антибиотики, и при нарушении функции почек в анамнезе). При отмене ванкомицина функция почек нормализовалась и азотемия прекращалась у большинства пациентов.
Со стороны ЦНС: вертиго, снижение слуха.
Местные реакции: при нарушениях правил инфузии - тромбофлебит, некроз тканей в месте введения.
Аллергические реакции: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, васкулит, кожная сыпь.
В результате быстрого введения препарата могут отмечаться постинфузионные реакции: анафилактоидные реакции (снижение АД, головокружение, учащенное сердцебиение, бронхоспазм, лихорадка), кожная сыпь, синдром "красного человека" (гиперемия верхней части туловища), мышечный спазм в области шеи и спины. После прекращения инфузии подобные реакции могут исчезнуть в течение 20 мин, но иногда сохраняются в течение нескольких часов.
Передозировка: Лечение: препарат следует отменить или снизить его дозу. Проводят симптоматическую терапию.
Рекомендуется введение жидкости и контроль плазменных концентраций ванкомицина. Для быстрого удаления избытка ванкомицина из организма гемофильтрация является более эффективной, чем гемодиализ.
Взаимодействие: При одновременном применении ванкомицина и других потенциально нейротоксичных и/или нефротоксичных препаратов (в т.ч. этакриновая кислота, аминогликозидные антибиотики, миорелаксанты, цисплатин) необходим тщательный контроль за состоянием пациента.
При одновременном назначении ванкомицина и средств для анестезии увеличивается риск возникновения артериальной гипотензии, эритемы, крапивницы, зуда, а также возможно развитие анафилактоидных реакций.
Не рекомендуется одновременное применение ванкомицина с хлорамфениколом, кортикостероидами, метициллином, гепарином, аминофиллином, цефалоспоринами и фенобарбиталом.
При одновременном применении с ванкомицином антигистаминные препараты могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах, вертиго).
Не рекомендуется одновременное применение Эдицина с ототоксичными препаратами в связи с возможным усилением ототоксического эффекта.
Фармацевтическая несовместимость
Раствор ванкомицина имеет низкий рН, что может вызвать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими растворами. Следует избегать смешивания со щелочными растворами.
Особые указания: Препарат предназначен к применению только в условиях стационара.
Препарат следует вводить инфузионно медленно (не менее 60 мин). Быстрое введение (например, в течение нескольких минут) ванкомицина может сопровождаться выраженным снижением АД и в редких случаях остановкой сердца.
Препарат Эдицин не применяют в/м из-за болезненности инъекции и возможного развития некроза.
Частота возникновения и тяжесть тромбофлебитов может быть уменьшена за счет правильного разведения исходного раствора и чередования мест введения препарата.
При длительном применении ванкомицина необходимо проведение аудиограммы, контролировать картину периферической крови, функцию почек (общий анализ мочи, показатели креатинина и азота мочевины).
Ванкомицин можно назначать перорально только для лечения стафилококкового энтероколита и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.
Использование в педиатрии
При применении препарата у грудных детей и недоношенных новорожденных следует регулярно контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови.
